Melatonin induces a state-dependent analgesic effect, but not after chronic administration in rats

Resumo

Introdução: Disfunções temporomandibulares são fontes primárias de dores orofaciais não odontogênicas, afetando a qualidade de vida dos pacientes. Intervenções farmacológicas, incluindo opioides, anti-inflamatórios não esteroidais, corticoides e imunossupressores, apresentam efeitos adversos, limitando seu uso. Este estudo objetiva investigar o impacto da administração aguda e crônica de morfina e/ou melatonina sobre o limiar de dor e marcadores fisiológicos modulados pela dor crônica e pelos tratamentos em um modelo de artrite da articulação temporomandibular (TMJA). Métodos: 59 ratos Wistar (⩬250 g) foram randomizados em dois grupos, recebendo injeção intratemporomandibular de Adjuvante Completo de Freund (CFA, 1 mg/ml) ou salina. Após 14 dias, o tratamento com melatonina (50 mg/kg/i.p.) e/ou morfina (5 mg/kg/s.c.) foi realizado por 8 dias. Von Frey facial foi utilizado para avaliar alodinia mecânica nos dias 0 (basal), 15 e 22. Ao final do protocolo, os ratos foram eutanasiados, e estruturas (córtex cerebral, ponte e medula espinal) foram dissecadas para análise dos níveis de Fator Neurotrófico Derivado do Encéfalo (BDNF), Interleucina-10 (IL-10), e Fator de Necrose Tumoral-alfa (TNF-α). Resultados: O grupo TMJA apresentou alodinia mecânica facial em D15, mas não em D22. Melatonina e morfina promoveram a analgesia em D15. O modelo TMJA aumentou os níveis de IL-10 na medula espinal e de BDNF na ponte, enquanto a melatonina diminui os níveis de BDNF na ponte e a inflamação articular. Conclusão: Morfina e melatonina exibem efeito analgésico agudo, mas a melatonina não manteve efeito analgésico após múltiplas doses no grupo TMJA.