O papel da MMP-9 e TIMP-1 na patogênese da inflamação intestinal na enterite parvoviral canina

Resumo

Antecedentes: A enterite parvoviral canina é uma infecção altamente contagiosa nos intestinos que causa grande morbidade e mortalidade em cães não tratados com menos de 6 meses. As metaloproteinases de matriz consistem em endopeptidases que degradam a matriz extracelular dependentes de zinco e cálcio e que são rigidamente controladas por inibidores teciduais de metaloproteinases endógenas. A enterite parvoviral canina é comum na Turquia. O objetivo deste estudo foi examinar a expressão da metaloproteinase de matriz-9 (MMP-9) e do inibidor tecidual das metaloproteinases de matriz-1 (TIMP-1) na infecção por enterite parvoviral canina natural de 25 cães diagnosticados com enterite parvoviral por testes clínicos e histopatologia.
Materiais, Métodos e Resultados: O material do estudo consiste em intestino delgado de cão, que foi levado ao departamento de patologia da Faculdade de Medicina Veterinária da Universidade Cumhuriyet para necropsia e diagnosticado com enterite parvoviral. Esta investigação foi apoiada pela Comissão de Projetos de Pesquisa Científica da Universidade Cumhuriyet (Projeto No: V-086). Para o estudo, cortes de 5 μm foram retirados de blocos de intestino delgado constituídos por duodeno, jejuno e íleo, fixados em solução de formalina tamponada a 10% e embebidos em parafina, e corados com hematoxilina-eosina e anticorpos MMP-9 e TIMP-1 usando procedimento imuno-histoquímico. Na histopatologia, foram observadas no íleo descamação e embotamento do epitélio das vilosidades, inflamação mononuclear grave na lâmina própria e criptas localmente aumentadas com linfocitólise nas placas de Peyer. Imunohistoquimicamente, forte expressão para MMP-9 e expressão moderada para TIMP-1 foram observadas no epitélio das criptas e células inflamatórias no intestino delgado de animais infectados em comparação aos controles (P < 0,001).
Discussão: No presente estudo, as expressões imuno-histoquímicas de MMP-9 e TIMP-1 em tecidos intestinais foram investigadas na enterite parvoviral canina, que é uma importante doença viral na medicina veterinária. Expressão estatisticamente forte para MMP-9 e expressão moderada para TIMP-1 foram observadas no epitélio das criptas e células inflamatórias no intestino delgado de animais infectados. Com isso, níveis elevados de MMP-9 podem ser um dos fatores que desencadeiam o processo inflamatório na doença. Pensa-se que o aumento da MMP-9 pode ser diretamente proporcional à gravidade da inflamação no tecido. Além disso, sugere-se que o nível do seu inibidor, TIMP-1, possa aumentar a taxas semelhantes em resposta a este aumento nos níveis de MMP-9. Como resultado, aumentos severos de MMP-9 e TIMP-1 podem indicar a presença de inflamação de gravidade semelhante naquele tecido. Os dados imuno-histoquímicos obtidos no estudo mostraram que a expressão de MMP-9 aumenta nas alterações inflamatórias e degenerativas na enterite parvoviral. Isto pode ter desencadeado degradação da matriz extracelular, permeabilidade intestinal, alterações degenerativas e inflamação. Acredita-se que o aumento anormal nos níveis de MMP-9 contribua significativamente para as lesões intestinais na enterite parvoviral. Observou-se que os níveis de TIMP-1 aumentaram de forma semelhante em resposta a este aumento, mas uma expressão mais fraca de TIMP-1 como seu inibidor na enterite parvoviral canina pode determinar o desenvolvimento da doença. A este respeito, as metaloproteinases de matriz parecem ser potenciais alvos terapêuticos na enterite parvoviral canina, e a utilização dos seus inibidores pode reduzir significativamente a progressão da doença. No entanto, os resultados atuais precisam ser confirmados por estudos mais detalhados no futuro.